เป้าหมายการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับโรคทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับ COVID-19 ในการศึกษาล่าสุดที่ตีพิมพ์ในวารสารMolecular & Cellular Proteomicsนักวิจัยวิเคราะห์โปรตีนในตัวอย่างน้ำไขสันหลัง (CSF) ที่ได้จากลิงเขียวแอฟริกันและลิงแสมที่ติดเชื้อโคโรนาไวรัสกลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง 2 (SARS-CoV-2) เพื่อทำความเข้าใจเกี่ยวกับระบบประสาท อาการแสดงของโรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019 (COVID-19) การป้องกันระยะยาวและประสิทธิภาพสูงของบูสเตอร์ BA.1 แบบไบวาเลนต์ได้รับการยืนยันในผู้สูงอายุ COVID ยาวเชื่อมโยงกับอัตราการลาป่วยที่เพิ่มขึ้น บาคาร่า ความเหนื่อยล้าจากโควิดเป็นเวลานานลดลงกว่า 50% ในบุคคลที่เคลื่อนไหวเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ที่อยู่ประจำ

อาการแสดงของการติดเชื้อ SARS-CoV-2 มีตั้งแต่ไม่แสดงอาการหรือแสดงอาการเล็กน้อย ไปจนถึงการติดเชื้อทางเดินหายใจรุนแรงที่นำไปสู่ปอดอักเสบ ปอดบาดเจ็บ และถึงขั้นเสียชีวิต อย่างไรก็ตาม หลักฐานจำนวนมากขึ้นเรื่อยๆ บ่งชี้ว่าผลลัพธ์ทางคลินิกของโควิด-19 ไม่ได้จำกัดอยู่เฉพาะระบบทางเดินหายใจ อาการทางระบบประสาท รวมถึงอาการวิงเวียนศีรษะ สูญเสียการมองเห็น กลืนลำบาก และปวดศีรษะในระยะแรก และอาการชัก เพ้อ และเยื่อหุ้มสมองอักเสบในระยะรุนแรงมากขึ้น กรณีได้รับการสังเกต

แม้ว่าภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาทเรื้อรังจะเกี่ยวข้องกับผู้ป่วยโควิด-19 ที่รุนแรง แต่ความบกพร่องทางสติปัญญาก็พบได้ในกรณีที่ไม่รุนแรงเช่นกัน การใช้แมสสเปกโตรเมทรีเพื่อตรวจสอบโปรตีนในน้ำไขสันหลังได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการทำความเข้าใจกลไกของความผิดปกติของระบบประสาท น้ำไขสันหลังเป็นตัวเลือกตัวอย่างในอุดมคติเนื่องจากการได้รับมานั้นมีความเสี่ยงน้อยกว่าและมีการบุกรุกน้อยกว่าการตัดชิ้นเนื้อสมอง ประกอบด้วยโปรตีนที่หลั่งออกมาจากทุกภูมิภาคและชนิดเซลล์ของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ซึ่งช่วยขจัดปัญหาอคติในการสุ่มตัวอย่าง เว็บบาคาร่า

เกี่ยวกับการศึกษาในการศึกษาครั้งนี้ นักวิจัยใช้ตัวอย่างน้ำไขสันหลังจากแบบจำลองไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ 2 ตัว ได้แก่ ลิงเขียวแอฟริกาและลิงแสมที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2 เพื่อทำการวิเคราะห์แมสสเปกโตรเมตริกของโปรตีน CSF เพื่อทำความเข้าใจผลกระทบทางระบบประสาทของ COVID-19 . ไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ติดเชื้อ SARS-CoV-2 สายพันธุ์ 2019-nCoV/USA-WA1/2020 ผ่านการสัมผัสละอองหรือการฉีดวัคซีน และตรวจชิ้นเนื้อจมูกเพื่อหาโปรตีนนิวคลีโอแคปซิดของ SARS-CoV-2 เพื่อยืนยันการสร้างการติดเชื้อ

ลิงเขียวแอฟริกัน 2 ตัวและลิงแสม 2 ตัวถูกใช้เป็นตัวควบคุมอายุที่ตรงกัน และทำให้การทดสอบ SARS-CoV-2 เป็นลบสำหรับสัตว์ทั้งหมดก่อนเริ่มการศึกษา ได้รับเลือดครบส่วนและน้ำไขสันหลังปลอดเชื้อจากสัตว์ทุกตัวหลังจากติดเชื้อ SARS-CoV-2

ตัวอย่างน้ำไขสันหลังถูกสกัดโปรตีน การย่อยด้วยทริปซิน การเสริมสมรรถนะเปปไทด์ และการแยกส่วนด้วยโครมาโตกราฟีแบบแลกเปลี่ยนประจุบวกอย่างแรงเพื่อเตรียมตัวอย่างสำหรับแมสสเปกโตรเมตรี การได้มาซึ่งโครมาโตกราฟี-แมสสเปกโตรเมตรีของเหลวของตัวอย่างตามมาด้วยการหาปริมาณและการระบุโปรตีน CSF โปรตีนที่ควบคุมไม่ได้ถูกแมปกับสมองของมนุษย์ และระบุและวิเคราะห์เส้นทางที่เป็นโรค

นอกจากนี้ ส่วนของซีรีเบลลัม ก้านสมอง และปมประสาทส่วนฐานได้รับการวิเคราะห์โดยใช้อิมมูโนฮิสโตเคมี ในขณะที่ส่วนเพิ่มเติมของระบบประสาทส่วนกลาง เช่น กลีบขมับ ท้ายทอย ข้างขม่อม และกลีบหน้า และกลีบบน ล่าง กลาง และกลางของปอด ถูกใช้เพื่อหาปริมาณของระบบประสาทส่วนกลางและพยาธิสภาพของปอดในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2 นอกจากนี้ยังทำการตรวจวิเคราะห์อิมมูโนซอร์เบนต์ที่เชื่อมโยงกับเอนไซม์ (ELISA) เพื่อวิเคราะห์พลาสมาเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีนเนส-2

ผลลัพธ์ผลการวิจัยรายงานว่าสัตว์แสดงพยาธิสภาพของปอดในระดับต่ำมาก แต่พยาธิสภาพของระบบประสาทส่วนกลางอยู่ในระดับปานกลางถึงรุนแรง นอกจากนี้ ยังมีความแตกต่างอย่างมากในโปรตีโอม CSF ของสัตว์ที่ติดเชื้อและการควบคุมที่ไม่ติดเชื้อ โดยการเปลี่ยนแปลงที่สอดคล้องกับปริมาณไวรัสในหลอดลมในช่วงแรกของการติดเชื้อ และการเปลี่ยนแปลงในการหลั่งของปัจจัยในระบบประสาทส่วนกลางที่บ่งบอกถึงโรคระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับ การติดเชื้อ SARS-CoV-2

นอกจากนี้ การกระจายข้อมูลที่กระจัดกระจายจากสัตว์ที่ติดเชื้อเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ไม่ติดเชื้อบ่งชี้ว่าการเปลี่ยนแปลงของ CSF proteome และการตอบสนองของโฮสต์ต่อการติดเชื้อไวรัสนั้นแตกต่างกัน นอกจากนี้ โปรตีนที่ควบคุมไม่ได้ในน้ำไขสันหลังยังพบว่าได้รับการเสริมคุณค่าเป็นพิเศษในเส้นทางที่เกี่ยวข้องกับการห้ามเลือด โรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทในมนุษย์ และเส้นทางโดยธรรมชาติที่อาจส่งผลต่อการตอบสนองต่อการอักเสบหลังโควิด-19 การทำแผนที่ของโปรตีนที่ควบคุมไม่ได้โดยใช้ Human Brain Protein Atlas ยังแสดงให้เห็นว่าโปรตีนเหล่านี้อุดมไปด้วยบริเวณของสมองที่มีการบาดเจ็บบ่อยครั้งหลัง COVID-19

ข้อสรุปโดยรวมแล้ว ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงในโปรตีน CSF ที่ตรวจพบในโมเดลไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2 มีความเชื่อมโยงกับวิถีทางชีวเคมีและการทำงานที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด การก่อตัวของลิ่มเลือด การแทรกซึมของเซลล์ และสภาวะทางระบบประสาทที่ก้าวหน้า และแนวทางเหล่านี้อาจใช้เป็นเป้าหมายในการรักษาเพื่อลดหรือป้องกันผลลัพธ์ทางระบบประสาทของ COVID-19